Het Academisch Medisch Centrum (AMC) in Amsterdam en het Saint Mary ziekenhuis in Manchester (GB) zoeken beide naar geschikte kandidaten voor de testfase met heparan N-sulfatase, de enzymvervangende therapie voor patiënten met het syndroom van Sanfilippo (Mucopolysaccharidosis type IIIA), ontwikkeld door Shire.

Meer info over de inclusie- en exclusiecriteria en contactinformatie  zijn hier te vinden: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01155778?term=MPS+III+A&rank=1.

Mucopolysaccharidosis IVa (MPS IVA, Morquio A disease) is an inherited lysosomal storage disorder that features skeletal chondrodysplasia caused by deficiency of N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase (GALNS).

Human GALNS was bioengineered with the N-terminus extended by the hexaglutamate sequence (E6) to improve targeting to bone (E6-GALNS).

We initially assessed blood clearance and tissue distribution. Next, to assess the effectiveness of storage clearance and reversal of pathological phenotype, a dose of 250 U/g of enzyme was given weekly to Morquio A mice (adults: 12 or 24 weeks, newborn: 8 weeks). Sulfatase modifier factor 1 (SUMF1) was co-transfected to activate the enzyme fully. The E6-GALNS tagged enzyme had markedly prolonged clearance from circulation, giving over 20 times exposure time in blood, compared to untagged enzyme.

The tagged enzyme was retained longer in bone, with residual enzyme activity demonstrable at 48 hours after infusion. The pathological findings in adult mice treated with tagged enzyme showed substantial clearance of the storage materials in bone, bone marrow, and heart valves, especially after 24 weekly infusions. Mice treated from the newborn period showed marked reduction of storage materials in tissues investigated.

These findings indicate the feasibility of using tagged enzyme to enhance delivery and pathological effectiveness in Morquio A mice.

bron: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20332769?dopt=Abstract

Lentigen Corporation, a biotechnology company specializing in the development and manufacture of lentiviral gene delivery technologies, announced that it has received a National Institutes of Health (NIH) small business technology transfer (STTR) grant for a program on “Lentiviral Gene Therapy for Mucopolysaccharidosis.” In this program, Lentigen will collaborate with Dr. R. Scott McIvor Professor, Department of Genetics, Cell Biology and Development, and Dr. Walter Low, Professor, Departments of Neurosurgery and Physiology at the University of Minnesota, Minneapolis, MN.

The goal of this program is to evaluate the feasibility of using lentiviral vectors to restore the missing gene in patient’s cells and return the cells back to the patient. The specific research that will be conducted under this grant will use a mouse model of MPS II created in the laboratory of Dr. Joseph Muenzer, University of North Carolina, to establish and test conditions for introduction of the correcting gene and its effectiveness when reintroduced into the animals.

more info: http://www.lentigen.com

Terwijl de Nederlanders gisteren massaal de verjaardag van de Koningin aan het vieren waren, werd in Thailand een man gearresteerd voor het beledigen van de Thaise koninklijke familie op Facebook.

Wipas Raksakulthai (37) zegt de koning niet beledigd te hebben. De politie wil niet kwijt wat hij geschreven zou hebben.

Het beledigen van de koning en zijn familie is een van de ergste misdaden in Thailand en kan leiden tot lange gevangenisstraffen. De hoogbejaarde Bhumibol heeft goddelijke status onder de Thai.

Ik vraag me juist af hoe een man of familie zich kan laten aanbidden als zijnde God op aarde. Ik zeg het niet graag, maar goden poepen en plassen niet. Deze familie draagt zelfs het gen voor een  MPS aandoening. Ik denk niet dat goden ooit luiers, medicijnen of voedingssondes nodig hebben!

Dit alleen al zou reden moeten zijn voor Raksakulthai’s vrijlating.

Koning Bhumibol zou zijn door God gegeven positie beter gebruiken om aandacht te vragen voor MPS, in plaats van zich te laten aanbidden.

Das mijn mening… kweenie…

Miguel, wanhopig door de stilte van de Chileense overheid, heeft zijn hongerstaking beëindigd en is op een queste gegaan om zijn zoon behandeld te krijgen.

Kemuel heeft Hunter syndroom (MPS II), maar Chili wil niet betalen voor Elaprase, het medicijn dat nodig is om hem én de andere 13 patiënten in dat land te behandelen.

Miguel en Kemuel zijn op reis gegaan om die behandeling ergens in Zuid-Amerika te vinden. Op 24 april j.l. begon de reis en verlieten zij Arica (Chili). Via Bolivia en Argentinië, bracht de tocht hen naar Porto Alegre in Brazilië; het belangrijkste MPS onderzoekscentrum in het gebied.

Miguel en Kemuel bij de oversteek van de Bermejo rivier, die Bolivia van Argentinië scheidt

Tucuman, Argentinië

het ziekenhuis in Porto Alegra, Brazilië

Bidt u alstublieft voor deze moedige familie. Volg hun reis op La Ruta de Kemuel.

Volgens geruchten wil Shire in Nederland (én in Manchester, Engeland) beginnen met de trial met het enzym vervangende middel voor Sanfilippo syndroom (MPS III). De trial zou in juni 2010 van start gaan…

Ik heb al eerder over Miguel’s hongerstaking voor Elaprase geschreven (zie hieronder).
Miguel schrijft vandaag:
Ayer fue un día muy difícil… hoy es un día demasiado pesado para llevar… no se qué pasará mañana… creo que necesito ayuda.
(gisteren was een heel moeilijke dag … vandaag is een dag te zwaar om te dragen … weet niet wat er gaat gebeuren morgen … ik denk dat ik hulp nodig heb).

Het geslacht van een foetus is al na 7 weken zwangerschap exact vast te stellen door middel van een bloedtest bij de zwangere vrouw. Tot nu toe was een betrouwbare test alleen na 11 weken mogelijk met een vruchtwaterpunctie, met risico op een miskraam.

Een seksetest is bruikbaar om aangeboren geslachtsgebonden ziekten aan te tonen.

Onderzoekers van Sanquin in Amsterdam publiceerden de test in Obstretics an Gynecology.

bron: nrc.next

New investigation results, ‘Gene silencing of EXTL2 and EXTL3 as a substrate deprivation therapy for heparan sulphate storing mucopolysaccharidoses,’ are detailed in a study published in European Journal of Human Genetics. According to recent research published in the European Journal of Human Genetics, "Neurological pathology is characteristic of the mucopolysaccharidoses (MPSs) that store heparan sulphate (HS) glycosaminoglycan (gag) and has been proven to be refractory to systemic therapies. Substrate deprivation therapy (SDT) using general inhibitors of gag synthesis improves neurological function in mouse models of MPS, but is not specific to an MPS type."

"We have investigated RNA interference (RNAi) as a method of targeting SDT to the HS synthesising enzymes, EXTL2 and EXTL3. Multiple shRNA molecules specific to EXTL2 or EXTL3 were designed and validated in a reporter gene assay, with four out of six shRNA constructs reducing expression by over 90%. The three EXTL2-specific shRNA constructs reduced endogenous target gene expression by 68, 32 and 65%, and decreased gag synthesis by 46, 50 and 27%. One EXTL3-specific shRNA construct reduced endogenous target gene expression by 14% and gag synthesis by 39%. Lysosomal gag levels in MPS IIIA and MPS I fibroblasts were also reduced by EXTL2 and EXTL3-specific shRNA. Incorporation of shRNAs into a lentiviral expression system reduced gene expression, and one EXTL2-specific shRNA reduced gag synthesis," wrote X. Kaidonis and colleagues.

The researchers concluded: "These results indicate that deprivation therapy through shRNA-mediated RNAi has potential as a therapy for HS-storing MPSs."

Continue reading →